日前,我院中醫(yī)科“潘俊輝廣東省名中醫(yī)工作室”負責(zé)人王鵬副主任醫(yī)師與北京中醫(yī)藥?學(xué)?命科學(xué)學(xué)院史淵源教授團隊對天?咳喘靈治療肺纖維化作?及其機制進?了深?探究。
其成果以題為“Tianlongkechuanling Inhibits Pulmonary Fibrosis Through Down-Regulation of Arginase-Ornithine Pathway”(天龍咳喘靈通過下調(diào)精氨酸酶-鳥氨酸途徑抑制肺纖維化)的論?于2021年4月22日收錄于國際知名藥學(xué)期刊《FrontiersinPharmacology》【2020 IF:5.44】,也是?前國內(nèi)關(guān)于肺纖維化治療的中藥復(fù)?研究最?分論?,我院中醫(yī)科王鵬副主任醫(yī)師為本文通迅作者。
圖:天龍咳喘靈文章在線發(fā)表
肺纖維化(Pulmonary Fibrosis,PF)在呼吸系統(tǒng)疾病中是?種?分可怕且頑固的疾病,由于其較?的死亡率,被稱為“不是癌癥的癌癥”,且發(fā)病率逐年上升。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)?前針對PF并沒有特別有效的治療?段,獲批的兩種藥物也只能延緩纖維化的進展,且由于其副作?及昂貴的價格受到了較?的局限。
中藥復(fù)方天龍咳喘靈可顯著保護并延緩肺纖維化患者肺功能下降,控制喘、咳、痰、憋悶等肺失宣肅之證,并改善預(yù)后,但其具體治療機制此前尚未得到充分地探討。
圖- 天龍改善小鼠肺纖維化表型,(A)??體重變化(n=5-10);(B)肺系數(shù)(n=5);(C)羥脯氨酸含量定量(n=5)、(D-E)HE及Masson染?(n=3);(F)Western blot檢測肺組織中α-SMA蛋?表達(n=3);(G-H)q-PCR檢測COL1a1和Fn1基因表達(n=3)
我院王鵬副主任醫(yī)師聯(lián)合史淵源教授團隊在動物模型上進一步闡明了天龍咳喘靈的抗纖維化療效,并結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)分析其潛在機制,研究發(fā)現(xiàn)精氨酸酶-鳥氨酸代謝途徑具有較高的顯著性。
圖:天龍調(diào)節(jié)精氨酸酶-鳥氨酸途徑示意圖
精氨酸酶-鳥氨酸代謝途徑是人體重要的基礎(chǔ)代謝,其升高或者降低都將影響到人們的健康。
肺纖維化的一個顯著特征是膠原的沉積,而精氨酸酶-鳥氨酸途徑則可為纖維化膠原提供原料。團隊經(jīng)過WB及RT-PCR驗證,證明了天龍咳喘靈的確能夠下調(diào)精氨酸酶-鳥氨酸途徑,進而減少膠原的沉積。
此外團隊還驗證了iNOS(誘導(dǎo)型一氧化氮合酶)的表達。Arg1(精氨酸酶1)與iNOS是競爭關(guān)系,同時也是1型和2型巨噬細胞的標(biāo)志物,纖維化導(dǎo)致兩種巨噬細胞失衡,而iNOS的失調(diào)也將引起炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)改變。實驗結(jié)果證明了天龍能夠有效逆轉(zhuǎn)纖維化肺組織中iNOS的表達進一步改善PF。
我院王鵬副主任醫(yī)師及北京中醫(yī)藥大學(xué)史淵源教授團隊的工作證明了天龍咳喘靈對精氨酸酶的抑制作用,或為臨床上精氨酸酶抑制劑提供了潛在的天然替代品,在一定程度上彌補了精氨酸酶抑制劑的不足。同時為我院院內(nèi)制劑——天龍咳喘靈治療肺纖維化提供科學(xué)依據(jù),并為天龍治療其他精氨酸酶失調(diào)的疾病提供了可能。
本文作者(右一)與天龍咳喘靈主要原創(chuàng)者邱志楠教授(左一)合影
天龍咳喘靈(TianlongKechuanling ,TLC)首創(chuàng)自我院國家“首屆中醫(yī)藥傳承特別貢獻獎”,廣東省名中醫(yī),全國第二、四、五、六批師承導(dǎo)師——邱志楠教授及其首席學(xué)術(shù)傳承弟子潘俊輝教授(廣東省名中醫(yī)),邱老行醫(yī) 60 余載總結(jié)出“嶺南平治肺病”學(xué)術(shù)思想,基于“扶正祛邪,調(diào)平陰陽”的治療總則創(chuàng)制該院內(nèi)制劑(粵藥制字 Z20070456)。在邱老和潘教授學(xué)術(shù)團隊的共同努力下,2003年獲廣東省科技進步獎,2009 年評為“廣州市中醫(yī)藥學(xué)會優(yōu)秀醫(yī)院中藥制劑”,2020年獲國家發(fā)明專利授權(quán)【用于拮抗肺損傷的中藥單體組合物及其應(yīng)用,ZL 2018 1 0240899.2】,至今已有近30 年的臨床使用歷史。
全方由?天葵、法半夏、?芩、炙麻?、五味?、細?等十余味中藥組成,具“清肺化痰,溫腎化瘀”之功,體現(xiàn)“調(diào)平肺氣”之效,整方配伍合理,組方寒溫并用、升降散收結(jié)合、攻補兼施,充分體現(xiàn)了邱志楠教授所倡導(dǎo)的“嶺南平治肺病”的學(xué)術(shù)思想。