“醫(yī)生，什么是嗜酸性粒細(xì)胞呀？跟我這個(gè)哮喘有關(guān)系嗎？”

很多來(lái)到廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科謝佳星主任醫(yī)師哮喘門(mén)診就診過(guò)的患者，都會(huì)有這樣一個(gè)感受，醫(yī)生會(huì)非常注意查看患者的所有檢查結(jié)果，特別是血常規(guī)中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，“其實(shí)，有不少哮喘患者之前已經(jīng)檢查出來(lái)有明顯的嗜酸性粒細(xì)胞增高，但都沒(méi)有引起足夠的重視，往往成為哮喘變得“難治”的癥結(jié)所在（圖1）。

 圖1 一例哮喘患者血常規(guī)中嗜酸性粒細(xì)胞很高

這樣一個(gè)看起來(lái)非常深?yuàn)W的醫(yī)學(xué)名詞

——嗜酸性粒細(xì)胞增高

到底意味著什么？應(yīng)該如何治療？

與哮喘和鼻炎鼻竇炎的嚴(yán)重程度是否有關(guān)？

是不是還有其他更嚴(yán)重的疾病

比如嗜酸性粒細(xì)胞增高的血管炎？

 01

為什么鼻炎-鼻竇炎、哮喘患者

需要格外關(guān)注驗(yàn)血結(jié)果中

嗜酸性粒細(xì)胞的情況？

嗜酸性粒細(xì)胞（圖2）主要存在于我們的血液循環(huán)、脾臟、淋巴結(jié)、胸腺和胃腸道、呼吸道和泌尿生殖道。 

當(dāng)血常規(guī)的嗜酸性粒細(xì)胞含量高于正常水平時(shí)（0.5-1.5之間為輕度增高，1.5-5.0為中度增高，≥5.0為重度增高），就會(huì)發(fā)生嗜酸性粒細(xì)胞增高疾病，比如，嗜酸性粒細(xì)胞哮喘，鼻竇炎-鼻息肉，嗜酸性肉芽腫性多血管炎，濕疹-特應(yīng)性皮炎，嗜酸性粒細(xì)胞食管炎，嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎，嗜酸性粒細(xì)胞綜合征等等。

 圖2 嗜酸性粒細(xì)胞（中間）

嗜酸性粒細(xì)胞僅在骨髓中形成，然后從骨髓進(jìn)入到血液循環(huán)，再到達(dá)最終的目的地（呼吸道、胃腸道等），在血液中停留的時(shí)間可能不超過(guò)半天，但在我們的支氣管黏膜、鼻黏膜，在那里停留的時(shí)間比較長(zhǎng)，可能達(dá)到2周。 

這也是為什么有的哮喘患者不僅要查血常規(guī)的嗜酸粒細(xì)胞，有些時(shí)候還需要查誘導(dǎo)痰（通過(guò)吸入霧化高滲鹽水誘導(dǎo)痰液生成，并進(jìn)一步分析痰液中炎癥情況），因?yàn)橛袝r(shí)候血常規(guī)的嗜酸粒細(xì)胞正常并不代表呼吸道里面的嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量正常，很多時(shí)候從患者收集到的痰或鼻分泌物中能發(fā)現(xiàn)有大量的嗜酸性粒細(xì)胞（圖3），所以他們的痰液很粘稠，像是果凍樣、啫喱樣。 

 圖3 一例哮喘患者的誘導(dǎo)痰中有大量的嗜酸性粒細(xì)胞

嗜酸性粒細(xì)胞作為人體免疫系統(tǒng)中一種特殊的白細(xì)胞，與許多炎癥過(guò)程有關(guān)，尤其是過(guò)敏性疾病，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，當(dāng)我們?nèi)梭w接觸了引發(fā)過(guò)敏的食物或空氣傳播的過(guò)敏原，嗜酸性粒細(xì)胞會(huì)通過(guò)進(jìn)入該區(qū)域并釋放各種毒素來(lái)做出反應(yīng)，殺死病原體，殺死寄生蟲(chóng)，參與過(guò)敏反應(yīng)和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。 

現(xiàn)在有越來(lái)越多的嗜酸性粒細(xì)胞增高的患者并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有過(guò)敏的情況，這些患者屬于非過(guò)敏的嗜酸性粒細(xì)胞哮喘，這類(lèi)哮喘可能更難治療，更加依賴(lài)激素，這類(lèi)患者主要是身體的免疫平衡紊亂產(chǎn)生過(guò)多的嗜酸性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞被激活并釋放過(guò)多有毒的物質(zhì)引起慢性炎癥（不是通常說(shuō)的細(xì)菌感染的炎癥），從而導(dǎo)致組織損傷，出現(xiàn)鼻炎-鼻竇炎-哮喘。 

02

嗜酸性粒細(xì)胞增高該不該干預(yù)？

通常來(lái)說(shuō)嗜酸性粒細(xì)胞越高，意味著患者的鼻炎-鼻竇炎-哮喘癥狀越嚴(yán)重，也越容易急性發(fā)作，這個(gè)是肯定的。已經(jīng)有很多研究證實(shí)，哮喘患者的血常規(guī)中嗜酸性粒細(xì)胞越高，未來(lái)發(fā)生嚴(yán)重哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)就越高。

 但臨床也確實(shí)會(huì)有少部分患者查血常規(guī)嗜酸性粒細(xì)胞很高，但鼻炎、哮喘似乎不嚴(yán)重。或者鼻炎、哮喘很?chē)?yán)重，但他的血常規(guī)中嗜酸性粒細(xì)胞不高。對(duì)于血常規(guī)中嗜酸粒細(xì)胞不高但鼻炎、哮喘很?chē)?yán)重的患者，大部分都是因?yàn)橛性谟眉に刂委煟咽人嵝粤＜?xì)胞給壓下來(lái)了，但誘導(dǎo)痰里面還是能發(fā)現(xiàn)氣道里的嗜酸粒細(xì)胞偏高，所以，誘導(dǎo)痰檢查對(duì)于哮喘患者的診斷治療是非常重要的。 

對(duì)于一些血嗜酸或者誘導(dǎo)痰檢查長(zhǎng)期提示偏高，但鼻炎、哮喘不嚴(yán)重的患者，有可能是因?yàn)槠渌膊∫鸬模热缯f(shuō)合并了寄生蟲(chóng)感染。如果哮喘癥狀控制不錯(cuò)，肺功能檢查也穩(wěn)定，應(yīng)該尋找其他引起嗜酸粒細(xì)胞增高的病因，如找不到病因的可以長(zhǎng)期隨訪觀察的，不是一定要把嗜酸性粒細(xì)胞降至正常。

03

鼻炎、鼻竇炎、哮喘的患者

如果血常規(guī)嗜酸性粒細(xì)胞增高了

應(yīng)該如何降？

一般來(lái)說(shuō)，經(jīng)過(guò)規(guī)范的系統(tǒng)的治療后，哮喘病情逐漸好轉(zhuǎn)，癥狀控制住、嗜酸性粒細(xì)胞炎癥消失自然會(huì)降。 

但對(duì)于一些嗜酸性粒細(xì)胞明顯增高的重癥鼻竇炎-哮喘患者，可能需要大量的激素來(lái)控制，但激素副作用較大，目前已經(jīng)有多種針對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的生物靶向藥，比如奧馬珠單抗、度普利尤單抗、美泊利單抗、貝納利單抗等等，效果明顯且副作用小，但這類(lèi)靶向藥正如病友說(shuō)的，價(jià)格比較貴，目前多數(shù)還沒(méi)有進(jìn)醫(yī)保，可以根據(jù)自己的實(shí)際情況來(lái)選擇，如果沒(méi)有癥狀，單單嗜酸性粒細(xì)胞高，沒(méi)必要非要去用這些靶向藥。

 04

長(zhǎng)期嗜酸性粒細(xì)胞偏高，

真的有腫瘤風(fēng)險(xiǎn)嗎？

會(huì)不會(huì)是嗜酸性粒細(xì)胞增高的血管炎？

目前沒(méi)有這樣的證據(jù)說(shuō)明兩者有直接關(guān)系，患者也一定不要自己嚇自己。按照目前的研究，嗜酸性粒細(xì)胞可能是腫瘤的保護(hù)因素，也可能是誘發(fā)因素，目前沒(méi)有定論，甚至按照以往的研究嗜酸性粒細(xì)胞還可能有保護(hù)作用。至于病友經(jīng)常問(wèn)詢(xún)到的嗜酸性肉芽腫性血管炎，嚴(yán)格來(lái)講，它是一個(gè)風(fēng)濕免疫病，是一種全身性血管炎性疾病，會(huì)累及全身，最主要累及的是我們的鼻子、肺、消化道，以及心臟。

最主要的特征就是血常規(guī)的嗜酸性粒細(xì)胞非常高，哮喘是其早期最主要的臨床特征，多數(shù)患者還伴有慢性鼻竇炎-鼻息肉等上氣道癥狀及肢端麻木等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要治療方法與嗜酸性粒細(xì)胞增高的重癥哮喘合并鼻竇炎的相同，也可以考慮剛剛我們提到的針對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的新型生物靶向藥物治療，最關(guān)鍵的，即使是診斷為早期的嗜酸性肉芽腫性血管炎，治療方法與嗜酸性粒細(xì)胞增高的哮喘也基本是一樣的。

最后強(qiáng)調(diào)一下，對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞增高，我們既不能漏掉嚴(yán)重情況，也不能過(guò)度診斷和治療。