提起帕金森病
很多人會想到手或下肢不停地抖動和震顫
事實(shí)上
當(dāng)患者出現(xiàn)明顯的運(yùn)動癥狀后
此病可能已到中晚期了
因此，如何早期精準(zhǔn)地診斷帕金森病
達(dá)到早診早治的目的
成為廣大醫(yī)生和患者共同面臨的難題
經(jīng)過近25年的探索
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科徐評議教授團(tuán)隊
發(fā)展了一種快速檢測的方式
只需通過皮針獲取肩胛背部的一點(diǎn)真皮組織
通過神經(jīng)科實(shí)驗室的精準(zhǔn)檢測
就可以實(shí)現(xiàn)疾病診斷
這一原創(chuàng)性的技術(shù)創(chuàng)新
有力地推動
我國帕金森早期診斷技術(shù)向前邁進(jìn)
1
帕金森診斷難度大，有癥狀時已是中晚期
至今而言，帕金森病的致病原因尚不十分明確，在排除其它疾病后，如果懷疑帕金森病，醫(yī)生只能根據(jù)臨床經(jīng)驗開出一些藥物，導(dǎo)致很多非帕金森病患者療效不佳，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。
據(jù)權(quán)威文獻(xiàn)報道，帕金森的診斷更多依仗醫(yī)生的臨床經(jīng)驗，但該病的早期癥狀并不典型，確定診斷尚有困難，尤其是不典型或發(fā)病隱匿的帕金森相關(guān)疾病更是難上加難。
盡管大醫(yī)院的PET-CT檢查對出現(xiàn)典型運(yùn)動障礙的帕金森癥的診斷率高達(dá)70%，但該檢查的價格太高昂，醫(yī)保無法納入報銷。而且，由于技術(shù)原因，PET-CT不能對早期帕金森病進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，尤其對不典型帕金森病，診斷準(zhǔn)確率欠佳。
例如，不少病人早期只有便秘、睡眠障礙（噩夢）、憂郁焦慮或胃腸道癥狀；有些病人只是平衡失調(diào)、容易跌倒，并沒有出現(xiàn)上或下肢抖動和震顫。那么，這些患者到底是不是帕金森病？如果僅憑這些非運(yùn)動癥狀，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生很難做出準(zhǔn)確判斷。
團(tuán)隊在探索，如何早期診斷帕金森疾病，做到“又快又好”？
徐評議解釋，帕金森病的特征之一是α-突觸核蛋白沉積物沉積于中腦黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元，致使細(xì)胞凋亡。按教科書說法，檢測出腦組織存在α-突觸核蛋白沉積物，就可以確診。但過去百年以來，要獲得α-突觸核蛋白，則需要腦穿刺活檢，“總不能把腦袋劈開來查吧。”徐評議說。因此，科學(xué)家們在想，身體的其他器官，是否有可能發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白沉積物？
生命的奧秘總是會在不經(jīng)意的時刻顯露出來。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的腦組織會發(fā)生慢性免疫失調(diào)和炎癥反應(yīng)，“聰明”的α-突觸核蛋白一抓到機(jī)會，就馬上“出逃”，“逃”至全身各個部位，最終擴(kuò)散、沉積在骨骼、皮膚、內(nèi)臟等器官。
這一發(fā)現(xiàn)重新打開了團(tuán)隊的思路。因此，α-突觸核蛋白檢測不一定非要做腦穿刺活檢，這是醫(yī)療技術(shù)理論的重大突破。
2
取點(diǎn)皮膚就能讓帕金森無處可逃
作為人體最大的器官組織，皮膚上是否能找到α-突觸核蛋白？
第一步是獲取皮膚。徐評議介紹，具體檢測時，醫(yī)生會用特殊的針管取樣，患者就像打針一樣，并不會感到明顯不適。對于所取皮膚樣本，從質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，會采用“三管法”進(jìn)行檢測，即是同時做三次檢測以保證質(zhì)量和病理診斷的準(zhǔn)確性。
“α-突觸核蛋白很毒，100℃的開水燙不死它，到121℃才開始滅活。”徐評議團(tuán)隊的成員得出一種假設(shè)，想要讓α-突觸核蛋白“現(xiàn)形”，必須在特定高溫下進(jìn)行。
最終，通過反復(fù)試驗，改良配方，團(tuán)隊探索出70℃溫控條件下的連續(xù)靜態(tài)蛋白孵育模式。這一做法能有效清除雜質(zhì)蛋白，讓α-突觸核蛋白無處可逃，不僅提高了檢測結(jié)果的特異性，而且把檢測過程縮短到3—12小時。
實(shí)驗還需交叉印證。團(tuán)隊將128份不同病程的帕金森患者的針刺微量皮膚和40例國外贈送的腦組織進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)同一技術(shù)檢測的結(jié)果相符合，α-突觸核蛋白的陽性率達(dá)95%，證明皮膚組織檢測α-突觸核蛋白有效。
檢測的特異性和敏感性，是團(tuán)隊考慮的重中之重。徐評議解釋，團(tuán)隊發(fā)明的技術(shù)靈敏度很高，可將致病蛋白擴(kuò)增放大1000萬倍。更重要的是可以做到像傻瓜照相機(jī)一樣簡單易用，半天就能出結(jié)果。而且，孵育采用的材料都是國產(chǎn)，整個檢測成本比PET-CT和國外同類技術(shù)便宜太多了。
徐評議表示，目前帕金森的皮膚快速超微檢測已開始臨床試用，對于60歲以上有神經(jīng)功能失調(diào)癥狀，尤其是運(yùn)動障礙癥狀的患者，最好評估一下是否需要做該項檢查。
3
計劃將中醫(yī)藥方引入帕金森疾病治療
帕金森病為繼腫瘤、心腦血管疾病之后危害我國中老年人健康的“第三大殺手”。《中國帕金森病治療指南（第四版）》指出，我國65歲以上老年人群中帕金森病患病率為1.7%，到2030年，帕金森病患者數(shù)將達(dá)500萬，幾乎占到全球患者數(shù)的一半。
按照傳統(tǒng)的帕金森病診療模式，患者往往要穿梭于不同的科室間進(jìn)行問診、治療，給行動受限的帕金森病患者帶來諸多不便。
為此，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院建立了帕金森病一站式高級診療中心，為患者提供掛號、就診、檢查、取藥等“一條龍”服務(wù)。
這些年來，該院科室還建立了一套人工智能自動篩查系統(tǒng)，可結(jié)合患者病史、臨床癥狀、基因檢測、影像檢查等部分綜合進(jìn)行加權(quán)評分，客觀評估帕金森的罹患風(fēng)險，比如，一名60—64歲的患者就診，回答近30個問題后，軟件系統(tǒng)會自動計算分?jǐn)?shù)，若低于300分，則患帕金森病的可能性小；反之可能是帕金森病高危人群，建議做更精密的皮膚檢查。
總之，人工智能醫(yī)療進(jìn)一步賦能帕金森的早期篩查效率，也讓更多基層居民受益。作為廣東省帕金森病的龍頭單位，廣醫(yī)一院還牽頭建立了醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟，為廣大帕金森病患者就地醫(yī)療提供高質(zhì)量保障、相互轉(zhuǎn)診提供方便，為基層醫(yī)生進(jìn)行精準(zhǔn)診療指導(dǎo)。
對于未來，徐評議的想法還有更多。中醫(yī)藥文化是中華民族文化的璀璨瑰寶。徐評議打算開風(fēng)氣之先，根據(jù)團(tuán)隊攻關(guān)的科技成果，在帕金森的治療領(lǐng)域引入改良的有效中醫(yī)藥方。目前改良的黃連解毒湯在動物實(shí)驗時取得了較好數(shù)據(jù)，研究成果發(fā)表于英國知名藥物雜志，引起國際注目。
為此，該團(tuán)隊計劃開展一個先單中心、后多中心的臨床西藥+中藥方的臨床治療試驗，以更好驗證中醫(yī)藥在治療帕金森上的效果，尤其是延緩疾病的發(fā)生發(fā)展，改善患者的運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀。“我們不只是要跟跑、并跑，還需要領(lǐng)跑。”他說。
談起科室的特色，徐評議侃侃而談。他說，科室將神經(jīng)康復(fù)與神經(jīng)內(nèi)科放在一起，有利于臨床救治過程中，實(shí)現(xiàn)“一條龍”醫(yī)療服務(wù)，尤其是對于一些阿爾茨海默癥的患者來講，若存在吞咽障礙，可進(jìn)一步開展床邊康復(fù)，讓病人得到更好的治療效果。至于神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)，團(tuán)隊也正在進(jìn)一步探索之中，目前有一些積極成果。
